Pierderea categorică a celulelor

Pierderea categorică a celulelor nu este cea care fundamentează existenţa anormalităţilor neurocomportamentale, care necesită în schimb alterarea ce influenţează în final funcţia sinaptică. Deoarece nicotina lucrează într-un subgroup specific al receptorilor colinergici, cel mai evident punct de pornire este examinarea efectelor asupra funcţiei colinergice sinaptice. S-a descoperit că expunerea la nicotină a fătului suprareglează legăturile receptorilor nicotinici din creier, cu efecte ce sunt persistente şi în perioada neonatală. Pe perioada aceste faze troficul cholinergic ce răspunde de celulele ţintă este supersensibil, un effect ce continuă în timpuria sinapgenază, când colinergicele alimentează programe structurale şi evenimente de dezvoltare funcţională. Acestea ar putea furniza un mechanism ce stă la baza pierderii celulelor la fel ca şi la baza anormalităţilor sinaptice. În plus, pentru a schimba reactivitatea cu stimularea colinergică, expunerea la nicotină a fătului alterează ontongenitatea tonului cholinergic la fel de apreciat cu activitatea acetiltransferazei colinice şi cu mare afinitate a luării de colină. Aceşti doi biomarcatori măsoară diferite proprietăţi ale neuronilor colinergici. Acetitransferaza colinică este un component constitutive al nervului terminal, însă activitatea sa este nelimitată în transmiterea sintezei şi nu este reglată de activitatea impulsului. În schimb, presinapticul, un transportor cu afinitate mare a colinei controlează de fapt biosinteza acetilcolinei şi răspunde direct cu rata stimulării neuronale. Ţinând seama de raportul acestor două caracteristici se furnizează astfel un index al activităţii nete a impulsului pe nervul terminal, o apropiere ce s-a dovedit a fi un success în evaluarea funcţiei colinergice pentru dezvoltarea creierului şi în dereglări neurodegenerative cum ar fi boala Alzheimer.
Cu metoda raportului s-a descoprit că tonul cholinergic nu a avut o dezvoltare monotonă de la activitatea scăzută la activitate înaltă, dar există un maxim de activitate centrală în jurul zilei a 10-a postnatală în cotexul cerebral (fig.5.). La animalele expuse la nicotină prenatal acest maxim de activitate este neascuţit. În mod similar, în hipotalamus, nicotina prenatală smulge deficienţa de durată în expresia transportorilor de colină, apreciată de legătura transportorilor specifici: radioligandul [3H] hemicolinium-3, din nou un indicative al aprecierii activităţii sinaptice. Aceste defecte presinaptice sunt compuse mai departe de descreşterea mecanismului colinoreceptiv postsynaptic. Este astfel evident că defectele ce stau la baza funcţiei sinaptice pot fi identificate promp pentru deficienţele comportamentale cauzată de expunderea la nicotină a fătului.